Popis k 01/12/2015
- Latinský názov: Beclometasonum
- ATX kód: R01AD01
- Účinná zložka: Beklometazón (beklometazón)
- Výrobca: Orion Corporation Orion Pharma (Fínsko)
štruktúra
Produkt má aktívnu zložku beklometazóndipropionát.
Formulár uvoľnenia
Forma uvoľnenia tohto prostriedku - dávkovaný aerosól. Aerosól sa vyrába v rôznych objemoch: 9-ml fľaša obsahuje 70 dávok, 10-ml fľaša obsahuje 80 dávok a 23 ml fľaša obsahuje 200 dávok. Obsahuje v plastových fľašiach s dávkovačom masonom, ktorý je tiež súčasťou trysky na striekanie. Fľaša a tryska sú vložené do kartónového obalu.
Farmakologický účinok
Beklometazón poskytuje protizápalový, antialergický, protiedematózny, antiastmatický, anti-exudatívny účinok.
Existuje značná glukokortikoidová aktivita lieku, ako aj slabá mineralokortikoidná aktivita.
Liečivo zvyšuje produkciu lipomodulínu, znižuje uvoľňovanie kyseliny arachidónovej a znižuje syntézu prostaglandínov. Vzhľadom na pokles produkcie zápalového exsudátu a lymfokínov je migrácia makrofágov inhibovaná a procesy granulácie a infiltrácie sa spomaľujú. Vďaka svojmu vplyvu sa bazálna membrána epitelu zhutňuje, proces sekrécie hlienu poháňanými pohárikovými bunkami sa spomaľuje, počet tukových buniek v sliznici priedušiek klesá. Aktívna zložka uvoľňuje hladké svaly priedušiek a prispieva k aktívnej obnove citlivosti.
Nástroj vám umožňuje obnoviť reakciu tela na bronchodilatátory a v dôsledku toho znížiť frekvenciu ich užívania. Liečivo zlepšuje výkon vonkajšieho dýchania. Ak sa liek používa v terapeutických dávkach, nie sú pozorované vedľajšie účinky, ktoré sú charakteristické pre systémové kortikosteroidy.
Ak sa liek používa intranazálne, eliminuje sa začervenanie a opuch nosnej sliznice.
Farmakokinetika a farmakodynamika
Účinná látka po intranazálnom použití sa absorbuje cez nosnú sliznicu. Existuje nízka hladina absorpcie z gastrointestinálneho traktu.
Systémová absorpcia sa vyskytuje bez ohľadu na formu podania. Sú spojené s plazmatickými proteínmi o 87%. Hlavná časť opúšťa telo cez črevá, približne 15% sa vylučuje cez obličky.
Terapeutický účinok sa pozoruje 4-5 dní po začiatku liečby, maximálne sa pozoruje niekoľko týždňov.
Po podaní inhaláciou sa časť dávky absorbuje v pľúcach. Hlavná časť dávky, ktorá vstupuje do tráviaceho systému, je inaktivovaná počas "prvého prechodu" cez pečeň.
Indikácie na použitie
Použitie prostriedkov pomocou inhalácie je indikované na bronchiálnu astmu (ako základnú liečbu). Používa sa aj v prípade nedostatočnej účinnosti ketotifénu, bronchodilatancií, kyseliny kromoglykovej, aby sa znížila dávka perorálnej GK.
Intranazálne podanie sa odporúča pri alergickej rinitíde, či už sezónnej alebo trvalej. Takisto sa vykonáva cvičenie na nápravu recidivujúcej nosovej polypózy, na vazomotorickú rinitídu.
Miestne a vonkajšie použitie beklometazónu sa používa v kombinácii s antimikrobiálnymi liečivami na infekčné a zápalové ochorenia kože a ucha.
kontraindikácie
Túto drogu by ste nemali používať v takýchto prípadoch:
Vdýchnutie sa nepoužíva:
- pri akútnom bronchospazme;
- s astmatickým stavom sa neuplatňuje ako primárny prostriedok;
- s bronchitídou a pôvodom z astmy.
Intranazálne podávanie sa nepoužíva:
- s hemoragickou diatézou;
- so systémovými infekciami (bakteriálnymi, hubovými);
- s ARD;
- s častými krvácaninami z nosa;
- s herpetickým ochorením oka.
Treba poznamenať, že pre intranazálne použitie existujú obmedzenia. Jedná sa krátko po operácii v nosovej dutine, ulcerácie nosnej prepážky, nedávny nosovej trauma, glaukóm, amébióze, hypotyreóza, ťažká pečeňová nedostatočnosť. Pri nedávnom infarkte myokardu je potrebná opatrnosť.
Vedľajšie účinky
Pri vykonávaní inhalácií sú takéto vedľajšie účinky možné:
- pocit bolesti v krku;
- chrapot;
- kašeľ a kýchanie;
- eozinofilná pneumónia;
- paradoxný bronchospazmus;
- alergické prejavy;
- s dlhodobou liečbou, kandida-ústna dutina a horné dýchacie cesty (prebieha počas antifungálnej liečby a liečba sa nemá zastaviť).
Systémové vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť pri užívaní lieku vo veľkých dávkach (viac ako 1,5 mg denne).
Pri intranazálnom použití sú takéto nežiaduce udalosti možné:
- podráždenie a suchosť nosovej sliznice;
- bolesť hrdla a nosnej dutiny;
- krvácanie z nosa;
- nazofaryngeálne infekcie vyvolané hubovou flórou;
- perforácia nosnej septa;
- výtok z nosa;
- ulcerácie nosovej sliznice.
Ak sa dlhodobo používa liek vo veľkých dávkach (viac ako 1500 mikrogramov denne), môžu sa objaviť systémové vedľajšie účinky.
Ako môže byť prejavom systémové účinky závraty, bolesti hlavy, bolesti očí, ospalosť, zvýšený vnútroočný tlak, poškodenie zraku, prekrvenie spojoviek, zmena chuti, alergické reakcie, bolesti svalov. Ak sa liek používa veľmi dlho, môže sa u detí vyskytnúť stúpajúci rast.
Pokyny na použitie beklometazónu (metóda a dávkovanie)
Pokyny na použitie beklometazónu poskytujú intranazálne a inhalačné užívanie lieku. Ak chcete získať výrazný výsledok, mali by ste nástroj pravidelne používať.
Dávkovanie počas inhalácie závisí od charakteristík priebehu ochorenia. Deti by mali dostávať nižšiu dávku ako dospelí.
Ak užívate jednu formu lieku, ktorá obsahuje 50 alebo 100 μg beklometazónu v jednej dávke, dospelí majú dostať 100 μg 3-4 krát denne. V prípade potreby zvýšte dávku na 600-800 mg. Deti by mali dostať 50-100 mcg dvakrát denne.
Ak sa použije forma látky, ktorá obsahuje 250 μg účinnej látky v dávke, dospelí dostanú 500 μg dvakrát denne alebo 250 μg štyrikrát denne. V prípade potreby zvýšte dávku na 1500-2000 mg denne.
Pri intranazálnom podaní sa do každej nosnej pasáže injikuje 50 μg 2-4 krát denne.
predávkovať
V prípade predávkovania sa objavujú príznaky hypotalamo-hypofyzárno-adrenálnej insuficiencie. V tomto prípade je pacient dlhší čas prenesený na systémové glukokortikoidy, je určený ACTH.
interakcie
So súčasným príjmom zvyšuje účinok beta-adrenomimetik. Na druhej strane beta-adrenomimetiki zvyšujú protizápalový účinok beklometazónu, čím zvyšuje stupeň jeho penetrácie do distálnych častí priedušiek.
Efedrín aktivuje metabolizmus beklometazónu.
Účinnosť beklometazónu je znížená induktormi enzýmov mikrozomálnej oxidácie.
Keď sú kombinované, estrogény, metanidón, teofylín, beta2-adrenomimetiká, perorálne glukokortikoidy aktivujú účinok beklometazónu.
Podmienky predaja
Môžete zakúpiť predpis.
Podmienky skladovania
Beklometazón sa má uchovávať na tmavom mieste, pričom teplota sa udržiava pod +30 ° C.
Čas použiteľnosti
Môžete skladovať po dobu 3 rokov, po otvorení fľaše môžu byť uložené nie dlhšie ako 6 mesiacov.
Špeciálne pokyny
Nepoužívajte tento liek na zmiernenie akútnych astmatických záchvatov. Ak sa v reakcii na použitie beklometazónu vyskytne akútny záchvat bronchiálnej astmy, je nevyhnutné túto liečbu okamžite zrušiť.
Ak má pacient príznaky hypotalamus-hypofýza-nedostatočnosti nadobličiek, pacient môže aj naďalej vykonávať inhalácii, ale potrebujeme jasnú kontrolu obsahu bazálnej plazmového kortizolu.
Podobne, tieto údaje by sa mali monitorovať, ak sa na liečbu použijú veľké dávky beklometazónu.
Ak má pacient broncho-obštrukčný syndróm v strednej alebo ťažkej forme, mali by ste použiť bronchodilatátory približne 20 minút pred inhaláciou.
Zabráňte kontaktu s očami.
Pri liečbe alergickej rinitídy s ťažkými symptómami sa účinnosť lieku zvyšuje pri použití súčasne s vazokonstrikčnými látkami. Ak chcete znížiť riziko orofaryngálnej kandidózy, odporúča sa pred jedlom inhalovať a po každej inhalácii oplachovať ústa.
Ľudia so astmou závislou od steroidov majú používať vyššie dávky lieku.
Pacienti s astmou by mali postupne prechádzať z glukokortikoidov so systémovým účinkom na inhaláciu beklometazónom. Dávku nemôžete výrazne znížiť.
Analógy beklometazónu
Beklometazón analógov - to znamená, Beclason Beklomet, Beklat, beklometazón formoterol, Beklospir, Propavent, Gnadion, Sanastmil, Vatseril a iné lieky s podobným účinkom. Nahradiť drogu môže byť len špecialista.
Pre deti
Beklometazón na použitie pri inhalácii, ktorý obsahuje 250 μg účinnej látky v jednej dávke, sa nemôže použiť na liečbu detí do 12 rokov veku.
Počas tehotenstva a laktácie
Nástroj na liečbu tehotných žien nemôžete použiť v prvom trimestri. Počas druhého a tretieho trimestra môžete liek užívať iba vtedy, ak očakávaný prínos presahuje očakávanú úroveň rizika. Tie deti, ktoré sa narodili matkám, ktoré dostali Beclomethasone počas tehotenstva, sa majú vyšetriť na nedostatočnosť nadobličiek. Dojčenie počas liečby by sa malo zastaviť.
Beclomethasone Recenzie
Prehliadky tohto lieku naznačujú, že vo väčšine prípadov môžu zmierniť stav pacientov. Existujú informácie o prejavoch niektorých vedľajších účinkov, ale vo všeobecnosti sú recenzie lieku pozitívne.
Beclomethasone cena, kde kúpiť
Beclomethasone cena priemer 300-400 rubľov na injekčnú liekovku 200 mcg.
Podporné analógie
Táto stránka obsahuje zoznam všetkých analógov Foster v zložení a aplikácii. Zoznam lacných analógov, rovnako ako porovnanie cien v lekárňach.
- Najlacnejší analóg Foster: Seretid
- Najobľúbenejší analóg Foster: Relwar Ellipt
- ATC klasifikácia: Formoterol a iné lieky používané pri obštrukčných respiračných ochoreniach
- Účinné látky / zloženie: beklometazón, formoterol
Lacné analógy Foster
Pri výpočte ceny lacných analógov Foster bola zohľadnená minimálna cena, ktorá sa nachádza v cenníkoch poskytovaných lekárňami
Populárne analógy Foster
Tento zoznam analógov liekov je založený na štatistikách najžiadanejších liekov.
Všetky analógy Foster
Analógy zloženia a indikácií
Vyššie uvedený zoznam analógov liekov, v ktorých sú indikované substituenty Foster, je najvhodnejší, pretože majú rovnaké zloženie účinných zložiek a sú rovnaké, ako je uvedené pri použití
Analógy indikácií a spôsobu použitia
Rôzne zloženie sa môže zhodovať podľa indikácií a spôsobu aplikácie.
Ako nájsť lacný ekvivalent drahého lieku?
Ak chcete nájsť lacný analóg drogy, generického lieku alebo synonymum, odporúčame najprv venovať pozornosť zloženiu, a to tým istým aktívnym zložkám a indikáciám na použitie. Účinné zložky liečiva sú rovnaké a indikujú, že liek je synonymom liečiva, ktoré je farmaceuticky ekvivalentné alebo farmaceutickej alternatívy. Nezabudnite však na neaktívne zložky podobných liekov, ktoré môžu ovplyvniť bezpečnosť a účinnosť. Nezabudnite na radu lekárov, samošetrenie môže poškodiť vaše zdravie, preto sa vždy pred použitím akéhokoľvek lieku poraďte s lekárom.
Podporná cena
Na nižšie uvedených stránkach nájdete ceny Fostera a informácie o dostupnosti v lekárni v okolí.
Vyzdvihnúť inštrukcie
Formulár uvoľnenia
Aerosól na inhalačné dávkovanie.
štruktúra
1 dávka obsahuje beklometazón dipropionát 100 μg, formoterol fumarát 6 μg.
obal
Fľaša 120 dávok.
Farmakologický účinok
Foster má protizápalový účinok, znižuje závažnosť symptómov bronchiálnej astmy a znižuje frekvenciu exacerbácií ochorenia, pričom má nižší výskyt nežiaducich účinkov ako systémové GCS.
svedectvo
Základná terapia bronchiálnej astmy, ktorá zabezpečuje vymenovanie kombinovanej terapie (inhalačný glukokortikosteroid a β2 dlhodobo pôsobiace adrenergné mimické):
Pacienti, ktorých symptómy sú slabo kontrolované inhalovanými glukokortikoidmi a β2 krátko pôsobiacimi adrenergnými mimetikami.
Pacienti dostávajúci účinnú udržiavaciu dávku inhalačných glukokortikoidov a dlhodobo pôsobiacich β2 adrenergných mimetik.
kontraindikácie
Precitlivenosť na zložky Foster, deti do 12 rokov.
S opatrnosťou:
Tehotenstvo, obdobie laktácie, pľúcna tuberkulóza, plesňové, vírusové alebo bakteriálne respiračné infekcie, tyreotoxikóza, umelá hypotyreóza, umelá hypotyreóza; ochorenia (akútny infarkt myokardu, ischemická choroba srdca, tachyarytmia, dekompenzované chronické srdcové zlyhanie, predĺžené nd Q-Tc interval (príjem formoterol môže spôsobiť pretiahnutie QTs- interval)).
Dávkovanie a podávanie
Výber dávky liekov, ktoré sú súčasťou lieku Foster, sa vyskytuje individuálne av závislosti od závažnosti ochorenia. Pre dospelých a dospievajúcich nad 12 rokov: 1-2 inhalácie dvakrát denne. Pacienti by mali byť pod neustálym dohľadom lekára na adekvátny výber dávky lieku Foster. Dávka sa má znížiť na najnižšiu hodnotu, proti ktorej sa udržiava optimálna kontrola symptómov bronchiálnej astmy. Po dosiahnutí plnú kontrolu príznakov astmy na pozadí minimálnej odporúčanej dávky, je ďalším krokom môže byť pokúsiť vymenovanie monoterapia s inhalačné kortikosteroidy.
Nie je potrebný špeciálny výber dávky lieku pre starších pacientov.
Vedľajšie účinky
Medzi najčastejšie vedľajšie účinky spojené s formoterolom sú typické beta2-adrenergné napodobeniny, ako sú: hypokaliémia, bolesť hlavy, tremor, palpitácie, kašeľ, svalové kŕče, predĺženie QTc intervalu. Vedľajšie účinky charakteristické pre beklometazón dipropionát: kandidóza sliznice ústnej a hltana, podráždenie v hrdle.
Podobne ako iné inhalátory môže Foster spôsobiť paradoxný bronchospazmus.
Ďalšie vedľajšie účinky charakteristické formoterol trombocytopénia, angioneurotický edém, hyperglykémia, zvýšené hladiny inzulínu, voľných mastných kyselín, glycerolu a ketónové deriváty, poruchy spánku, halucinácie, únava, nepokoj, zmeny chuti (poruchy chuti), tachykardia, tachyarytmia, komorových predčasných sťahov, angina pectoris (ischemická choroba srdca), fibrilácia predsiení, hypertenzia, hypotenzia, zhoršenie astmy, dýchavičnosť, nevoľnosť, svrbenie, koža vyrážka, žihľavka, hyperhidróza, myalgia, nefritída, periférny edém.
Špeciálne pokyny
Odporúča sa pacientovi poučiť o potrebe opláchnuť ústa vodou po inhalácii udržiavacích dávok, aby sa zabránilo riziku vzniku kandidózy sliznice dutiny ústnej dutiny a hltanu.
Balón je pod tlakom: nevystavujte teplu, neprepichujte, nehádžte do ohňa ani prázdny. Použite do 3 mesiacov od začiatku používania.
Lieková interakcia
Blokátory β-adrenergných receptorov môžu oslabiť účinok formoterolu. Liek Foster by sa nemal podávať súčasne s b-adrenoblokátormi (vrátane očných kvapiek) s výnimkou nútených prípadov.
Podmienky skladovania
Na tmavom mieste pri teplote nie vyššej ako 25 ° C.
Beclometazón + formoterol (beclometason + formoterol)
Obsah
Ruský názov
Latinský názov látok beclometazón + formoterol
Farmakologická skupina látok Beclomethason + Formoterol
Nozologická klasifikácia (ICD-10)
Charakterizácia látok Beklometazón + Formoterol
Kombinácia DV - lokálnej GCS + selektívnej β2-adrenoagonists.
farmakológia
Táto kombinácia obsahuje beklometazóndipropionát a formoterol. Tieto dve účinné látky s rôznymi mechanizmami účinku vykazujú aditívne účinky pri znižovaní frekvencie exacerbácií astmy.
Ako sa používa na inhaláciu v odporúčaných dávkach má beklomethasondipropionátu charakteristiku kortikosteroidy protizápalový účinok v dýchacích ciest alebo pľúc, znižuje závažnosť príznakov exacerbácií astmy, a jeho frekvencia, ale má menej vedľajších účinkov ako systémových kortikosteroidov.
Formoterol je selektívny agonista β2-adrenergných receptorov, čo spôsobuje uvoľnenie hladkých svalov priedušiek u pacientov s reverzibilnou obštrukciou dýchacích ciest. Bronchodilatačný účinok po inhalácii jednej dávky formoterolu nastáva rýchlo (v priebehu 1 až 3 minút) a trvá 12 hodín.
Klinická účinnosť kombinácie beklometazón + formoterol, ak sa používa ako pravidelná liečba. Pridanie formoterolu k beklometazóndipropionátu znižuje závažnosť symptómov bronchiálnej astmy, zlepšuje výkon vonkajšej respiračnej funkcie (respiračné funkcie) a znižuje frekvenciu exacerbácií bronchiálnej astmy.
V klinických štúdiách sa ukázalo, že účinok ERF na kombináciu LIEKU Beclometasoni + formoterol zodpovedá v kombinovanom použití v monoterapii beclomethasondipropionátu a formoterol a prevyšuje účinok na ERF jednej beklometazón dipropionát.
Klinická účinnosť kombinácie beklometazón + formoterol ak je používaný ako bežný a uľahčenie liečby (údržba a Reliever terapia - MART). V klinickej štúdii u dospelých pacientov s nekontrolovaným astmou stredným a ťažkým miery porovnávala účinnosť kombinácie LIEKU Beclometasoni + formoterol ako pravidelné liečby (1 inhalácia 2x denne) a na potrebu odstránenia príznakov astmy (pre celkom 8 inhalácie / deň) a účinnosť kombinácie LIEKU Beclometasoni + formoterol ako pravidelné ošetrenie (1 inhalácia 2x denne) plus použitie salbutamolu na vyžiadanie. Bolo preukázané, že kombinácia beklometazón + formoterol, ak sa používa pre bežnú liečbu a odstránenie príznakov astmy významne predĺžila čas pred vývojom prvého ťažkého akútneho astmy (definovaný ako váženie bronchiálnej astmy, čo vedie k hospitalizáciu alebo liečbu na jednotke intenzívnej starostlivosti, alebo nutnosť ústnej glukokortikosteroidmi, viac ako 3 dni), v porovnaní s použitím tejto kombinácie ako pravidelné liečbe a použitia salbutamolu na vyžiadanie.
Výskyt ťažkých exacerbácií astmy v roku 1 pacienta bola značne a v patsietov skupiny liečenej kombináciou LIEKU Beclometasoni + formoterol ako pravidelné terapiu a odstránenie príznakov astmy v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali kombináciu ako normálny liečby a výrazne nižšie salbutamolu na príznaky astmy (0,1476 versus 0,2239, v danom poradí). Pacienti v skupine za použitia kombinácie beklometazón + formoterolu ako pravidelné liečby a pre odstránenie príznakov astmy dosiahnuté významné klinické zlepšenie pri kontrole symptómov bronchiálnej astmy. V oboch skupinách ukázala rovnaký pokles priemerného počtu inhalácií za deň na zmiernenie príznakov astmy a percento pacientov, ktorí užívajú lieky na zmiernenie príznakov astmy.
V ďalšej klinickej štúdii u pacientov s bronchiálnou astmou, bronchospazmu pri použití metacholínu provokácie sa ukázalo, že jediná dávka kombinácie beklometazón + 100/6 mikrogramov formoterolu poskytuje rýchly bronchodilatačný účinok a rýchly pokles dýchavičnosť, podobný tomu, ktorý pri aplikácii salbutamolu v dávke 200 mikrogramov.
U pacientov s ťažkou CHOCHP (priemerná FEV1, predstavuje 42-43% vypočítanej normy) kombinácia beklometazónu + formoterolu v dávke 100/6 mcg 2-krát denne spôsobila zlepšenie FEV1, stanovené ráno pred aplikáciou ďalšieho inhalačné dávky porovnateľné s takým zlepšenie aplikácie fixná kombinácia budesonidu + formoterol (400/12 mg 2 x denne) a väčšiu účinnosť v porovnaní s monoterapiou formoterol (12 mg 2 x denne). Pri použití kombinácie beklometazón + formoterol priemerný počet relapsov za rok stanovené ako trvalé zhoršenie príznakov, ktoré vyžadujú použitie perorálnych kortikosteroidov a / alebo antibiotikami, ošetrenie v pohotovosti alebo hospitalizácie bol podobný ako pri použití fixnej kombinácie budezonidu + formoterol. S ohľadom na frekvenciu exacerbácií CHOCHP je kombináciou beklometazónom + formoterol nemal výhody v porovnaní s monoterapiou formoterolu.
Systémová expozícia účinných látok (beklometazóndipropionát a formoterol) v pevnej kombinácii bola porovnávaná s účinkom pri beclometazóndipropionáte a formoterol oddelene.
U zdravých dobrovoľníkov dostali jednu kombináciu beklometazón + formoterol (4 dávky 100/6 g) mono- alebo dipropionátu beclomethasone hnacou chlórovaný (CFC) (4 dávky 250 mikrogramov) formoterolu a hydrofluoralkanu hnacie látky (4 dávky 6 mg), AUC hlavný aktívny metabolit beclomethasondipropionát - beklometazón 17-monopropionát (B-17-MP), - a Cmax pri použití fixnej kombinácie, v danom poradí, boli 35 a 19% nižšie ako u beklometazón dipropionát CFC pohonných látok a neekstramelkodispersnym distribúcia veľkosti častíc aerosólu, a rýchlosť absorpcie bola vyššia naopak (0,5 až 2 hodiny).
Po aplikácii pevnej kombinácie alebo beklometazóndipropionátu a formoterolu oddelene (z dvoch samostatných dávkovacích inhalátorov) Cmax plazmatický formoterol bol podobný a jeho systémová expozícia bola mierne vyššia, ak bola použitá fixná kombinácia ako pri použití beklometazóndipropionátu a formoterolu vo voľnej kombinácii.
Neboli získané žiadne dôkazy potvrdzujúce prítomnosť farmakokinetických alebo farmakodynamických (systémových) interakcií medzi beklometazóndipropionátom a formoterolom.
U zdravých dobrovoľníkov zvýšené užívanie AeroCHamber Plus8 v porovnaní so štandardným pohonom zvýšilo príjem aktívneho metabolitu B-17-MP a formoterolu do pľúc o 41% a 45%. Celková systémová expozícia formoterolu sa nezmenila, celková systémová expozícia B-17-MP klesla o 10% a celková systémová expozícia nezmeneného beklometazóndipropionátu sa zvýšila.
Farmakokinetika beklometazóndipropionátu
Absorpcia, distribúcia a metabolizmus. Beklometazóndipropionát je prekurzor so slabou afinitu pre glukokortikoidný receptor, pôsobením esterázy, ktoré sú prítomné vo väčšine tkanív, je premenený na aktívny metabolit 17-B-MP, ktorý má viac výrazný protizápalový účinok než prodrug.
Po vdýchnutí beclometazondipropionátu sa rýchlo vstrebáva z pľúc, sa predchádza intenzívna absorpciu beklometazón dipropionát konverziu na aktívny metabolit B-17-MP. Systémová biologická dostupnosť B-17 MP-up jeho absorpcie z pľúc (36%) a krvi (zo prehltnuté časti inhalačnej dávky). Biologická dostupnosť požitého časti dávky beklometazón dipropionátu je zanedbateľný, ale konverzia prvého priechodu beclomethasondipropionátu v D-17-IP vedie k tomu, že 41% užitej dávky absorbovanej ako aktívny metabolit 17-B-IP. Pri zvýšení inhalačnej dávky sa pozoruje takmer lineárne zvýšenie systémovej expozície B-17-MP. Absolútna biologická dostupnosť po inhalácii beklometasondipropionátu a nemodifikovaných B-17-MP je asi 2 až 62% nominálnej dávky, resp. Potom, čo na / v beklometasondipropionát D-17-IP a jeho aktívneho metabolitu sa vyznačujú vysokým plazmatickým klírensom (150 a 120 l / h, v danom poradí), malý Vd schopný dosiahnuť Css v krvi beklometazóndipropionátu (20 l) a veľkého Vd jeho aktívneho metabolitu B-17-MP (42 l). Hlavným produktom metabolizmu beklometazóndipropionátu je jeho aktívny metabolit B-17-MP. Beklometazón-21-monopropionát (B-21-MP) a beklometazón sú menej aktívne metabolity beklometazóndipropionátu, ale ich úloha v systémovom účinku beklometazóndipropionátu je veľmi malá. Komunikácia s plazmatickými proteínmi je mierne vysoká.
Vylučovanie. Hlavná časť beklometazóndipropionátu sa vylučuje cez črevo s výkalmi vo forme polárnych metabolitov. Vylučovanie beklometazóndipropionátu obličkami a jeho metabolitov je zanedbateľné. T1/2 beklometazóndipropionát a B-17-MP je 0,5 a 2,7 hodiny.
Špeciálne skupiny pacientov. Farmakokinetika beklometazóndipropionátu u pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou sa neskúmala. Avšak pri zlyhaní pečene sa nepredpokladá žiadna zmena farmakokinetiky a bezpečnostného profilu beklometazóndipropionátu, keďže prebieha veľmi rýchly metabolizmus pod pôsobením esteráz prítomných v kvapalnom obsahu tenkého čreva, séra, pľúc a pečene s tvorbou polárnejších produktov - B-21-MP, B-17-MP a beklometazónu.
Nie je zámer zvýšiť systémovú expozíciu beklometazóndipropionátu a jeho metabolitov u pacientov s renálnym zlyhaním, pretože prakticky nie sú vylučované obličkami.
Absorpcia a distribúcia. Po inhalácii sa formoterol absorbuje z pľúc aj z gastrointestinálneho traktu. Prehltnutá časť inhalačnej dávky sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu, čo môže byť v závislosti od typu inhalačného zariadenia a inhalačnej techniky od 60 do 90% inhalačnej dávky, zatiaľ čo najmenej 65% pohltenej dávky sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Po požití Cmax nezmenený formoterol sa dosiahne v priebehu 0,5 - 1 h. Združenie formoterolu s plazmatickými proteínmi je 61-64% s 34% viazaním sa na albumín. Nevyskytla sa saturácia asociácie formoterolu s plazmatickými proteínmi v rozsahu plazmatických koncentrácií dosiahnutých s použitím terapeutických dávok. T1/2 po požití je 2-3 hodiny. Absorpcia formoterolu v dávkovom rozmedzí formoterol fumarátu od 12 do 96 μg je lineárna.
Metabolizmus. Formoterol sa extenzívne metabolizuje hlavne v pečeni, hlavnou cestou jeho metabolizmu je konjugácia s kyselinou glukurónovou za vzniku neúčinného metabolitu. Druhou dôležitou metabolickou dráhou je O-demetylácia, po ktorej nasleduje konjugácia. Vo formoterolovej O-demetylácii sú zahrnuté izoenzýmy cytochrómu P450 CYP2D6, CYP2C19 a CYP2C9. Formoterol v terapeuticky významných koncentráciách neinhibuje izoenzýmy cytochrómu P450.
Odstúpenie. Po jednorazovej inhalácii formoterolu v dávkach 12 až 96 μg z práškového inhalátora sa pozoroval lineárny nárast celkovej renálnej exkrécie formoterolu. V priemere sa 8 a 25% dávky vylučuje obličkami ako nezmenený formoterol a súčet všetkých jeho metabolitov. Po inhalácii jednorazovej dávky 120 μg T1/2 z plazmy je 10 hodín. Pravé a levogyrátové enantioméry nezmeneného formoterolu vylučovaného obličkami sú približne 40 a 60%.
Relatívny podiel obidvoch enantiomérov zostal konštantný v celom študovanom rozmedzí dávok a po aplikácii opakovaných dávok nebola v porovnaní s druhou pozorovaná relatívna akumulácia jedného enantioméru. Po užití perorálneho formoterolu (40-80 mcg) u zdravých dobrovoľníkov bolo 6-10% dávky detegovaných v moči ako nezmenený formoterol a až do 8% ako glukuronidy.
Celkovo 67% dávky formoterolu, keď sa užíva, sa vylučuje obličkami (hlavne vo forme metabolitov) a zvyšok cez črevá s výkalmi. Renálny klírens formoterolu je 150 ml / min.
Špeciálne skupiny pacientov. Farmakokinetika formoterolu u pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou sa neskúmala.
Použitie látok Beclomethasone + Formoterol
Základná terapia bronchiálnej astmy zahŕňajúca použitie inhalovanej kombinácie GCS + β2-dlhodobo pôsobiace adrenergné mimiká u pacientov, ktorých symptómy ochorenia nie sú dostatočne kontrolované použitím inhalačných GCS a β2-rýchlo účinkujúce adrenergné mimetiká alebo už dostávajú účinné udržiavacie dávky inhalačných GCS a β2-dlhodobo pôsobiace adrenomimetiká.
Chronická obštrukčná choroba pľúc - liečba bronchiálnej obštrukcie u pacientov s ťažkou CHOCHP (FEV1 0,44 c) (užívanie formoterolu môže spôsobiť predĺženie QTc intervalu); tehotenstva; dojčenie.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití kombinácie beklometazónu a formoterolu počas tehotenstva. Štúdie uskutočnené na zvieratách so súčasným použitím beklometazóndipropionátu a formoterolu preukázali výskyt reprodukčnej toxicity len s vysokou systémovou expozíciou. V súvislosti s tokolytickým účinkom β2-Počas pôrodu je potrebné pozorovať adrenergnú mimetickú opatrnosť. Formoterol sa nemá používať počas tehotenstva a najmä na konci tehotenstva alebo počas pôrodu. Ak je to možné, mala by sa použiť ďalšia bezpečnejšia gravidná liečba.
Počas tehotenstva by sa kombinácia beklometazónu + formoterolu mala používať iba v prípadoch, keď prínosy jeho použitia prevažujú nad potenciálnym rizikom pre plod. Odporúča sa použiť minimálnu dávku, ktorá poskytuje účinnú kontrolu symptómov bronchiálnej astmy alebo CHOCHP.
Nie sú dostatočné klinické údaje o použití kombinácie beklometazónu + formoterolu počas dojčenia u ľudí.
Hoci neexistujú experimentálne údaje o zvieratách, možno predpokladať, že beklometazóndipropionát, podobne ako iné GCS, sa vylučuje do materského mlieka. Nie je známe, či sa formoterol vylučuje do ľudského materského mlieka, ale u zvierat sa vylučuje do materského mlieka.
Kombinácia beklometazónu + formoterolu sa môže použiť u dojčiacich žien iba v prípadoch, keď očakávaný terapeutický účinok pre matku prevyšuje potenciálne riziko pre dieťa.
Vedľajšie účinky látok Beclomethasone + Formoterol
Táto kombinácia obsahuje beklometazóndipropionát a formoterol fumarát, preto by sa malo očakávať, že môže spôsobiť vedľajšie účinky charakteristické pre tieto zložky. Neexistuje dôkaz o tom, že ich súčasné užívanie spôsobuje ďalšie vedľajšie účinky.
Nežiaduce účinky, ktoré boli spojené s beklometazóndipropionátom a formoterolom, používané ako fixná kombinácia alebo jednotlivé lieky, sú uvedené nižšie a sú zoskupené podľa tried orgánových systémov. Frekvencia ich výskytu bola stanovená nasledovne: veľmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100, 0,44 s), vrodené a indukované podávanie liekov sa má vykonávať s opatrnosťou, pretože použitie formoterolu môže spôsobiť predĺženie intervalu QTc.
Pri užívaní kombinácie beklometazónu a formoterolu sa musí venovať pozornosť aj pacientom s tyreotoxikózou, diabetes mellitus, feochromocytóm a nekorigovaná hypokaliémia. Pri liečbe β2-adrenergné mimetiká môžu potenciálne spôsobiť ťažkú hypokaliémiu. Osobitná opatrnosť sa odporúča u pacientov s ťažkou bronchiálnou astmou, pretože nežiaduce účinky spojené s hypokaliémiou môžu byť potencované hypoxiou. Hypokalémia môže byť tiež zosilnená pri súčasnom liečení iných liekov, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu, ako sú deriváty xantínu, mineralokortikosteroidy, GCS a diuretiká (pozri "Interakcia").
Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom s nestabilným astmatem, ktorí používajú rýchlo pôsobiace bronchodilatancia na zmiernenie príznakov astmy. V takýchto prípadoch sa odporúča kontrolovať obsah draslíka v sére. Vdýchnutie vysokých dávok formoterolu môže viesť k zvýšeniu koncentrácie glukózy v krvi. U pacientov s diabetes mellitus sa má pri použití kombinácie beklometazónu + formoterolu monitorovať koncentrácia glukózy v krvi.
Ak je plánovaná celková anestézia s halogénovanými uhľovodíkmi, je potrebné upozorniť pacienta, že kombinácia beklometazónu + formoterolu sa nesmie inhalovať najmenej 12 hodín pred začiatkom anestézie (kvôli riziku porúch srdcového rytmu).
Tak ako pri používaní iných liekov obsahujúcich inhalačné GCS, je potrebné prehodnotiť potrebu používať a dávkovať kombináciu beklometazónu + formoterolu u pacientov s aktívnou alebo neaktívnou formou pľúcnej tuberkulózy, hubových, vírusových alebo bakteriálnych infekcií dýchacích orgánov.
Vzhľadom na riziko vzniku exacerbácie bronchiálnej astmy alebo CHOCHP sa liečba beklometazónom + formoterolom nemôže náhle zastaviť, dávka sa má postupne znižovať a pod lekárskym dohľadom.
Ak pacient považuje liečbu za neúčinnú, musí sa poradiť s lekárom. Zvýšená potreba bronchodilatátorov na zmiernenie príznakov astmy signalizuje zhoršenie priebehu ochorenia a vyžaduje prehodnotenie taktiky na liečbu bronchiálnej astmy. Náhle a progresívne zhoršenie kontroly symptómov bronchiálnej astmy alebo CHOCHP je potenciálne život ohrozujúce a pacientovi by sa malo poskytnúť naliehavé lekárske vyšetrenie. Je potrebné zvážiť potrebu zvýšenia dávky GCS (alebo inhalácie, alebo perorálne), a ak existuje podozrenie na infekciu, je potrebné používať antibiotiká.
Pacienti nesmú začať liečbu kombináciou beklometazónu + formoterolu počas exacerbácie bronchiálnej astmy alebo s výrazným zhoršením alebo akútnym zhoršením jeho priebehu. Počas liečby kombináciou beklometazónu a formoterolu sa môžu vyskytnúť závažné nežiaduce účinky a komplikácie spojené s bronchiálnou astmou. Ak sa príznaky bronchiálnej astmy nemôžu kontrolovať alebo sa zhoršujú po začiatku liečby, odporúča sa pacientom pokračovať v liečbe, ale poraďte sa s lekárom.
Tak ako pri každej inej inhalačnej terapii, môže sa po inhalácii dávky beklometazónu + formoterolu objaviť paradoxný bronchospazmus s okamžitým nárastom sipotov a dýchavičnosti. Paradoxný bronchospazmus sa má ihneď zastaviť pomocou rýchlo pôsobiacich inhalačných bronchodilatancií. Liečba kombináciou beklometazónu a formoterolu sa má prerušiť, liečba taktiky sa má prehodnotiť av prípade potreby sa má pacient prepnúť na alternatívnu liečbu. Kombinácia beklometazónu + formoterolu sa nemá používať na počiatočnú liečbu bronchiálnej astmy.
Pacienti majú byť poučení, aby vždy nosili rýchlo pôsobiaci bronchodilatátor - beklometazón + formoterol (pre pacientov, ktorí ich používajú ako pravidelnú liečbu a na požiadanie na zmiernenie symptómov astmy) alebo jediný rýchlo pôsobiaci bronchodilatátor (u pacientov, ktorí používajú kombináciu beklometazón + formoterol len ako pravidelná terapia).
Pacient by mal byť upozornený na potrebu denného užívania kombinácie beklometazónu + formoterolu v súlade s odporúčaniami lekára, aj keď nemajú prejavy bronchiálnej astmy. Inhalácia na zmiernenie symptómov bronchiálnej astmy sa má uskutočniť v reakcii na vývoj astmatických symptómov, ale nie je určená na pravidelné profylaktické použitie, napríklad pred cvičením. Za týmto účelom zvážte použitie samostatného rýchlo pôsobiaceho bronchodilatátora.
Ak sa môže zvážiť kontrola symptómov bronchiálnej astmy, môže sa zvážiť postupné zníženie dávky beklometazónu + formoterolu. V prípade zníženia dávky je dôležité vykonať pravidelné vyšetrenie pacienta. Mala by sa použiť najmenšia účinná dávka.
Akékoľvek inhalačné kortikosteroidy môžu spôsobiť systémové účinky, najmä pri dlhodobom používaní vo vysokých dávkach, avšak treba poznamenať, že pravdepodobnosť týchto účinkov, ktoré sa vyskytujú pri použití inhalačných kortikosteroidov, je omnoho nižšia ako pri perorálnom podávaní kortikosteroidov. Možné systémové účinky zahŕňajú Cushingov syndróm, kushingoid, supresiu nadobličiek, retardáciu rastu u detí a adolescentov, zníženú BMD, kataraktu a glaukóm. Preto je dôležité, aby takíto pacienti boli pravidelne monitorovaní lekárom a dávka inhalačných kortikosteroidov bola znížená na najnižšiu, pri ktorej sa udržiava účinná kontrola nad symptómami bronchiálnej astmy.
Dlhodobá liečba pacientov s vysokými dávkami inhalačných kortikosteroidov môže viesť k inhibícii funkcie nadobličiek a vzniku akútnej adrenálnej insuficiencie. Deti do 16 rokov, ktoré užívajú inhalačné dávky beklometazóndipropionátu, ktoré presahujú odporúčané dávky, sa považujú za zvlášť rizikové. Situácie, ktoré by mohli byť východiskovým bodom pre vznik akútnej nedostatočnosti nadobličiek, zahŕňajú traumu, chirurgický zákrok, infekcie alebo akékoľvek rýchle zníženie dávky beklometazóndipropionátu. Symptómy adrenálnej insuficiencie sú zvyčajne nešpecifické - anorexia, bolesť brucha, strata hmotnosti, únava, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, znížený krvný tlak, zmätenosť, hypoglykémia a záchvaty. Počas stresových období a počas plánovaných chirurgických zákrokov je potrebné zvážiť ďalšie používanie systémových kortikosteroidov.
Ak existuje dôvod domnievať sa, že na pozadí predchádzajúcej systémovej liečby GCS bola funkcia nadobličiek zhoršená, pri prenose pacientov na liečbu beklometazónom + formoterolom treba venovať pozornosť. Pacienti, ktorí sú presunutí z príjmu GCS na vdýchnutie, môžu byť ohrození znížením adrenálnej rezervy. Pacienti, ktorí v minulosti vyžadovali vysoké dávky núdzovej liečby GCS alebo ktorí dostávali dlhodobú liečbu vysokými dávkami inhalačného GCS, môžu byť tiež ohrození. Táto možnosť zostatkovej adrenálnej dysfunkcie by sa mala vždy brať do úvahy v naliehavých a plánovaných stresových situáciách, a preto by sa v týchto prípadoch mala zvážiť otázka vhodnej liečby GCS. Pri závažných porušeniach funkcie nadobličiek môže byť potrebné uskutočniť konzultácie s odborníkom pred uskutočnením plánovaných postupov.
Odporúča sa, aby bol pacient poučený, aby vypláchol ústa a hrdlo vodou, alebo si po vdýchnutí vyčistil zuby, aby sa minimalizovalo riziko vzniku kandidózy ústnej sliznice a hltanu.
Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá a zapojiť sa do iných potenciálne nebezpečných činností. Účinok kombinácie beklometazónu + formoterolu na schopnosť riadiť vozidlá a zapojiť sa do iných potenciálne nebezpečných činností nie je veľmi sľubný.