Jednou z najčastejších tried antibakteriálnych liekov sú cefalosporíny. Svojím mechanizmom pôsobenia sú inhibítormi syntézy bunkovej steny a majú silný baktericídny účinok. Spolu s penicilínmi vytvárajú karbapenémy a monobaktámu skupinu beta-laktámových antibiotík.
Vzhľadom na širokú škálu účinkov, vysokú aktivitu, nízku toxicitu a dobrú toleranciu pacientov vedú tieto lieky k frekvencii predpisovania liečby hospitalizovaných pacientov a tvoria približne 85% celkového objemu antibakteriálnych látok.
Klasifikácia a názvy cefalosporínových antibiotík
Zoznam liekov pre pohodlie prezentuje päť skupín generácií.
Prvá generácia
Parenterálne alebo intramuskulárne (ďalej v / m):
- Cefazolin (Kefzol, Cefazolin sodná soľ, Cefamezín, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).
Orálne, t.j. formy na perorálne použitie, tablety alebo vo forme suspenzií (ďalšie trans.):
- Cefalexín (cefalexín, cefalexín-AKOS)
- Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)
Druhý
- Cefuroxím (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, sodná soľ cefuroximu).
- Cefoxitín (sodná soľ cefoxitínu, Anaerotsef, Mefoxín).
- Cefotetan (Cefotetan).
tretina
- Cefotaxím.
- Ceftriaxón (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
- Cefoperazón (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidím (Fortum, viceprezident, Kefadim, Ceftazidim).
- Cefoperazón / sulbaktám (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
štvrtý
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
Piaty. Anti mrsa
- Ceftobiprol (Zeftera).
- Ceftarolín (Zinforo).
Stupeň citlivosti flóry
Nasledujúca tabuľka ukazuje účinnosť cefalopasu. vo vzťahu k známym baktériám z (rezistencia mikroorganizmov k účinku lieku) na ++++ (maximálny účinok).
* Antibiotiká cefalosporínovej skupiny, názvy (s anaeróbnou aktivitou): Mefoxín, Anaerotsef, Cefotetan + všetci zástupcovia tretej, štvrtej a piatej generácie.
Otváranie histórie a mechanizmu príjmu
V roku 1945, Talian Profesor Giuseppe Brotze pri štúdiu kapacity odpadových k samočistenie, zdôraznila kmeň huby, ktorý je schopný produkovať látky, ktoré inhibujú rast a množenie grampozitívne a gramnegatívne flóry. Počas ďalšieho výskumu, príprava kultúry Cephalosporium acremonium bol testovaný u pacientov s ťažkými formami týfusu, ktoré viedli k rýchlemu pozitívnu dynamiku ochorenia a rýchlejšie zotavenie pacientov.
Prvé cefalosporínové antibiotikum, cefalotín, bolo založené v roku 1964 americkou farmaceutickou kampaňou Eli Lillyovou.
Cefalosporín C, prirodzený producent plísní a zdroj 7-aminocefalosporánovej kyseliny, slúžil ako zdroj na získanie. V lekárskej praxi sa používajú semisyntetické antibiotiká, získané acyláciou na aminoskupine 7-ACC.
V roku 1971 sa syntetizoval cefazolin, ktorý sa stal hlavným antibakteriálnym liekom po celé desaťročie.
Prvým liekom a predkovi druhej generácie bola, získaná v roku 1977, cefuroxím. Najčastejšie používané antibiotikum v lekárskej praxi, ceftriaxón, vzniklo v roku 1982, je aktívne používané a doteraz sa nevzdáva.
Napriek existencii podobnosti v štruktúre s penicilíny, ktoré definujú podobný mechanizmus antibakteriálnym a prítomnosť priečnych alergií, cefalosporíny posadne šíri účinku spektra na patogénne flóry, vysokú stabilitu, aby betalaktamáz (enzýmy bakteriálneho pôvodu, ktoré poškodzujú štruktúru antimikrobiálnej beta-laktámový kruh),
Syntéza týchto enzýmov spôsobuje prirodzenú rezistenciu mikroorganizmov na penicilíny a cefalosporíny.
Všeobecné vlastnosti a farmakokinetika cefalosporínov
Všetky lieky v tejto triede sú odlišné:
- baktericídny účinok na patogény;
- ľahká tolerancia a relatívne nízka incidencia nežiaducich reakcií v porovnaní s inými antimikrobiálnymi látkami;
- prítomnosť krížových alergických reakcií s inými beta-laktámmi;
- vysoký synergizmus s aminoglykozidmi;
- minimálne narušenie črevnej mikroflóry.
Výhoda cefalosporínov možno tiež pripísať dobrej biologickej dostupnosti. Cefalosporínové antibiotiká v tabletách majú vysoký stupeň stráviteľnosti v zažívacom trakte. Absorpcia liekov sa zvyšuje pri konzumácii počas alebo bezprostredne po jedle (s výnimkou Cefacloru). Parenterálne cefalosporíny sú účinné ako v IV tak v IM. Majú vysoký index distribúcie v tkanivách a vnútorných orgánoch. Maximálne koncentrácie lieku sa vytvárajú v štruktúrach pľúc, obličiek a pečene.
Vysoké hladiny lieku v žlči poskytujú ceftriaxón a cefoperazón. Prítomnosť duálnej cesty vylučovania (pečeň a oblička) umožňuje účinne ich používať u pacientov s akútnym alebo chronickým zlyhaním obličiek.
Cefotaxím, cefepim, ceftazidím a ceftriaxon sú schopné prenikať hematoencefalickou bariéru, vytvárať klinicky významné hladiny v miechové tekutine a priradených zápaly mozgu membrán.
Odolnosť patogénu pred antibiotickou liečbou
Lieky s baktericídnym mechanizmom účinku sú maximálne účinné proti organizmom, ktoré sú vo fázach rastu a reprodukcie. Pretože steny mikrobiálneho organizmu sú tvorené peptidomoglykanom s vysokým obsahom polyméru, pôsobia na úrovni syntézy svojich monomérov a narúšajú syntézu priečnych polypeptidových mostíkov. Vzhľadom na biologickú špecifickosť patogénu sa však medzi rôznymi druhmi a triedami môžu objaviť odlišné nové štruktúry a spôsoby fungovania.
Mykoplazma a prvok neobsahujú škrupinu a niektoré druhy húb obsahujú chitínovú stenu. Kvôli tejto špecifickej štruktúre nie sú uvedené skupiny patogénov citlivé na pôsobenie beta-laktámov.
Prirodzená odolnosť pravých vírusov voči antimikrobiálnym činidlám je spôsobená absenciou molekulárneho cieľa (steny, membrány) pre ich pôsobenie.
Odolnosť voči chemoterapeutickým činidlám
Okrem prirodzeného, vzhľadom na druhové morfofyziologické charakteristiky druhu, môže byť získaná rezistencia.
Najvýznamnejším dôvodom vzniku tolerancie je iracionálna antibiotická liečba.
Chaotické, nezmyselné samozvaní Pharmaceuticals, časté zrušenie prechodu na inú látkou, užívanie liekov s krátkych časových intervaloch, poruchy, alebo na lekársky predpis v dávkach inštrukcií rovnako ako predčasné zrušenie antibiotikum - viesť k mutáciám a vznik rezistentných kmeňov nie je citlivý na klasických schém liečbu.
Klinické štúdie ukázali, že dlhé časové intervaly medzi vymenovaním antibiotika úplne obnovujú citlivosť baktérií na jeho účinky.
Povaha získanej tolerancie
mutácie výber
- Rýchla rezistencia, streptomycínový typ. Vyvinutý na makrolidoch, rifampicín, kyselina nalidixová.
- Pomaly, v penicilínovom type. Špecifické pre cefalosporíny, penicilíny, tetracyklíny, sulfónamidy, aminoglykozidy.
Prevodový mechanizmus
Baktérie produkujú enzýmy, ktoré inaktivujú chemoterapeutické lieky. Syntéza mikroorganizmov, beta-laktamáza zničí štruktúru lieku, čo spôsobuje rezistenciu na penicilíny (častejšie) a cefalosporíny (menej často).
Odolnosť a mikroorganizmy
Najčastejšie je odpor charakteristický pre:
- staphylo a enterokoky;
- E. coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- Shigella;
- Pseudomonas.
Funkcie aplikácie
Prvá generácia
V súčasnosti sa používa v chirurgickej praxi na prevenciu operatívnych a pooperačných komplikácií. Používa sa pri zápalových procesoch pokožky a mäkkých tkanív.
Nie je účinná pri léziách močových a horných dýchacích ciest. Používa sa na liečbu streptokokovej tonzilofaryngitídy. Majú dobrú biologickú dostupnosť, ale nevytvárajú vysoké, klinicky významné koncentrácie v krvi a vnútorných orgánoch.
Druhý
Účinne u pacientov s ambulantnou pneumóniou, dobre kombinovaných s makrolidmi. Sú dobrou alternatívou k inhibičným penicilínom.
cefuroxím
- Odporúčaná na liečbu zápalu stredného ucha a akútnej sínusitídy.
- Nepoužíva sa na lézie nervového systému a meningov.
- Používa sa na predoperačnú antibiotickú profylaxiu a liečebné krytie na chirurgickú intervenciu.
- Priradené k miernym zápalovým ochoreniam kože a mäkkých tkanív.
- Zahrnuté do komplexnej liečby infekcií močových ciest.
Často sa používa fázová liečba s parenterálne predpísaným cefuroxím sodným, po ktorej nasleduje perorálne podávanie cefuroxím axetilu.
cefaklor
Nie je priradený k akútnemu zápalu stredného ucha z dôvodu nízkych koncentrácií v tekutých prostrediach. ucho. Účinná na liečbu infekčných a zápalových procesov kostí a kĺbov.
Cefalosporínové antibiotiká 3. generácie
Používa sa pri bakteriálnej meningitíde, kvapavke, infekčných ochoreniach dolných dýchacích ciest, intestinálnych infekcií a zápalu žlčových ciest.
Prekonať hematoencefalickú bariéru, možno použiť na zápalové, bakteriálne lézie nervového systému.
Ceftriaxón a cefoperazón
Sú to lieky voľby na liečbu pacientov s renálnym zlyhaním. Vylučuje sa obličkami a pečeňou. Zmena a úprava dávky je potrebná len pri kombinovanej renálnej a hepatálnej insuficiencii.
Cefoperazón prakticky neprekonáva hematoencefalickú bariéru, preto sa počas meningitídy nepoužíva.
Cefoperazón / Sulbaktam
Je jediným inhibítorom cefalosporínu.
Pozostáva z kombinácie cefoperazónu s inhibítorom beta-laktamázy sulbaktámu.
Efektívna v anaeróbnych procesoch, môže byť predpísaná ako jednozložková liečba zápalových ochorení panvy a brušnej dutiny. Tiež sa aktívne používa v nemocničných infekciách vážneho stupňa bez ohľadu na lokalizáciu.
Cefalosporínové antibiotiká sa dobre kombinujú s metronidazolom na liečbu intraabdominálnych a panvových infekcií. Sú lieky voľby pre ťažké, komplikované inf. močového traktu. Používa sa na sepsu, infekčné lézie kostného tkaniva, kože a podkožného tuku.
Určené s neutropenickou horúčkou.
Druhá generácia liekov
Zahŕňa celé spektrum štvrtej aktivity a pôsobí na flóru rezistentnú na penicilín a MRSA.
- do 18 rokov;
- u pacientov s konvulzívnymi záchvatmi v anamnéze, epilepsiou a zlyhaním obličiek.
Ceftobiprol (Zeftera) je najefektívnejšou liečbou infekcií diabetických chodidiel.
Dávkovanie a frekvencia užívania hlavných predstaviteľov skupiny
Parenterálne podávanie
Používané v / v a v / m úvod.
Aké antibiotiká sú cefalosporíny na perorálne použitie?
Nežiaduce účinky a kombinácie liekov
- Vymenovanie antacíd významne znižuje účinnosť antibiotickej liečby.
- Cefalosporíny sa neodporúčajú kombinovať s antikoagulanciami a antiagregačnými látkami, trombolytikami, čo zvyšuje riziko črevného krvácania.
- Nie je kombinovaný s cyklickými diuretikami, kvôli riziku nefrotoxického účinku.
- Pri užívaní alkoholu má cefoperazón vysoké riziko disulfiramového účinku. Uložené až niekoľko dní po úplnom zrušení lieku. Môže spôsobiť hypoprotrombinémiu.
Pacienti sú spravidla dobre tolerovaní pacientmi, avšak treba vziať do úvahy vysokú frekvenciu krížových alergických reakcií s penicilínmi.
Najčastejšie poruchy dyspepsie, zriedka - pseudomembranózna kolitída.
Možné: intestinálna dysbióza, kandidóza ústnej dutiny a vagíny, prechodné zvýšenie pečeňových transamináz, hematologické reakcie (hypoprotrombinémia, eozinofília, leuko- a neutropénia).
Pri zavádzaní Zeftery možný vývoj flebitídy, perverzná chuť, výskyt alergických reakcií: angioedém, anafylaktický šok, bronchospastické reakcie, rozvoj sérovej choroby, výskyt multiformného erytému.
Menej často sa môže vyskytnúť hemolytická anémia.
Ceftriaxón nie je podávaný novorodencom kvôli vysokému riziku vzniku jadrovej žltačky (v dôsledku vytesňovania bilirubínu z asociácie s plazmatickým albumínom) a nie je indikovaný u pacientov s infekciami žlčových ciest.
Rôzne vekové skupiny
Cefalosporíny 1-4 generácie sa používajú na liečbu žien počas tehotenstva bez obmedzenia a rizika teratogénneho účinku.
Piata sa priraďuje v prípadoch, keď je pozitívny účinok pre matku vyšší ako možné riziko pre nenarodené dieťa. Menej preniknúť do materského mlieka, ale vymenovanie počas laktácie môže spôsobiť dysbakteriózu ústnej sliznice a čriev u dieťaťa. Tiež sa nedoporučuje používať piaty generátor Cefixime, Ceftibuten.
U novorodencov sa odporúčajú vyššie dávky v dôsledku oneskorenej renálnej exkrécie. Je dôležité mať na pamäti, že Cefipim je povolený len od dvoch mesiacov veku a Cefixime je od šiestich mesiacov.
Starší pacienti majú upraviť dávky na základe výsledkov štúdie renálnej funkcie a biochemickej analýzy krvi. Je to spôsobené vekovým oneskorením pri vylučovaní cefalosporínov.
V prípade patológie pečene je potrebné znížiť použité dávky a sledovať pečeňové testy (ALAT, ASAT, tymolový test, hladina celkového, priamy a nepriamy bilirubín).
Článok pripravený lekárom infekčných ochorení
Chernenko A.L.
Na našich stránkach sa môžete zoznámiť s väčšinou skupín antibiotík, kompletnými zoznammi ich liekov, klasifikáciou, históriou a ďalšími dôležitými informáciami. Za týmto účelom vytvorte v hornej časti stránky sekciu "Klasifikácia".
Farmakologická skupina - cefalosporíny
Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť
popis
Cefalosporíny - antibiotiká založené na chemickej štruktúre kyseliny 7-aminocefalosporovej. Hlavnými znakmi cefalosporínov sú široké spektrum účinku, vysoká baktericídna aktivita, relatívne veľká rezistencia na beta-laktamázy v porovnaní s penicilínmi.
Cefalosporíny generácií I, II, III a IV sa vyznačujú spektrom antimikrobiálnej aktivity a citlivosťou na beta-laktamázu. Cefalosporíny prvej generácie (úzke spektrum) zahŕňajú cefazolin, cefalotín, cefalexín atď.; II. Generácie cefalosporínov (pôsobia na grampozitívne a niektoré gramnegatívne baktérie) - cefuroxím, cefotiam, cefaclor atď.; III generácie cefalosporíny (široký rozsah) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxón, ceftazidím, cefoperazón, ceftibuten atď.; Generácia IV - cefepim, cefpirim.
Všetky cefalosporíny majú vysokú chemoterapeutickú aktivitu. Hlavným rysom cefalosporínov Aj generácie je ich vysoká antistafylokového činnosť, vrátane proti penitsillinazoobrazuyuschih (beta laktamazoobrazuyuschih) odolný voči benzylpenicillin kmene pre všetky typy streptokokov (s výnimkou enterokokov), Neisseria gonorrhoeae. Cefalosporíny II. Generácie tiež majú vysokú antistafylokokovú aktivitu, vrátane vo vzťahu k kmeňom rezistentným na penicilín. Sú veľmi účinné proti Escherichia, Klebsiella, Proteus. III generácie cefalosporínov majú širšie spektrum účinku ako cefalosporíny generácie I a II a väčšiu aktivitu proti gramnegatívnym baktériám. IV generácie cefalosporínov majú zvláštne rozdiely. Rovnako ako cefalosporíny II a III generácie, ktoré sú odolné voči plazmidu betalaktanázy z gram-negatívne baktérie, ale okrem toho, že sú odolné voči pôsobeniu chromozomálnych betalaktamáz a na rozdiel od ostatných cefalosporínov vykazujú vysokú aktivitu prakticky pre všetky anaeróbne baktérie a Bacteroides. S ohľadom na grampozitívne mikroorganizmy sú o niečo menej aktívne ako cefalosporíny I-generácie, a neprekračujú aktivita III generácie cefalosporínov účinok na gram-negatívnych organizmov, ale sú odolné voči betalaktamáz a sú vysoko účinné proti anaeróbnych baktérií.
Cefalosporíny majú baktericídne vlastnosti a spôsobujú lýzu buniek. Mechanizmus tohto účinku súvisí s poškodením bunkovej membrány rozdeľujúcich baktérií v dôsledku špecifickej inhibície jeho enzýmov.
Rad kombinovaných prípravkov obsahujúcich cefalosporíny a penicilíny v kombinácii s inhibítormi beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám).
Cefalosporínové antibiotiká
Cefalosporíny majú baktericídny účinok, ktorý je spojený s poruchou tvorby bakteriálnej bunkovej steny (pozri "Skupina s penicilínom").
Spektrum činností
V rade I až III generácie sú cefalosporíny charakterizované tendenciou rozšíriť spektrum účinku a zvyšovať úroveň antimikrobiálnej aktivity proti gramnegatívnym baktériám s určitým poklesom aktivity proti gram-pozitívnym mikroorganizmom.
Spoločné pre všetky cefalosporíny je absencia významnej aktivity proti enterokokom, MRSA a L. monocytogenes. CNS, menej citlivý na cefalosporíny ako S. aureus.
Cefalosporíny prvej generácie
Charakterizované podobným antimikrobiálnym spektrom, lieky určené na perorálne podávanie (cefalexín, cefadroxil) sú trochu horšie ako parenterálne (cefazolin).
Antibiotiká sú účinné proti Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) a Staphylococcus spp. Citlivý na meticilín. Podľa úrovne antipneumokokovej aktivity sú cefalosporíny prvej generácie nižšie ako aminopenicilíny a väčšina neskorších cefalosporínov. Klinicky dôležitým rysom je nedostatok aktivity proti enterokokom a listeriám.
Napriek skutočnosti, že cefalosporíny prvej generácie sú rezistentné voči pôsobeniu stafylokokovej β-laktamázy, niektoré kmene, ktoré sú hyper-producentmi týchto enzýmov, môžu vykazovať strednú rezistenciu voči nim. Pneumokoky ukazujú kompletné PR na cefalosporíny prvej generácie a penicilíny.
I-generačné cefalosporíny majú úzke spektrum aktivity a nízku úroveň aktivity proti gramnegatívnym baktériám. Účinné proti Neisseria spp., Klinický význam tejto skutočnosti je však obmedzený. Aktivita proti H.influenzae a M. satarrhalis je klinicky nevýznamná. Prírodná aktivita proti M. satarrhalis je pomerne vysoká, ale sú citlivé na hydrolýzu β-laktamázami, ktoré produkujú takmer 100% kmeňov. Z členov čeľade Enterobacteriaceae citlivých E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P.mirabilis, zatiaľ čo aktivita proti Salmonella a Shigella nemá klinický význam. Medzi kmeňmi E. coli a P. mirabilis, ktoré spôsobujú infekcie získané v komunite a najmä nozokomiálne infekcie, je získaná rezistencia rozšírená v dôsledku tvorby širokého a rozšíreného spektra pôsobenia β-laktamázy.
Ďalšie enterobaktérie, Pseudomonas spp. a nefermentujúce baktérie odolné.
Množstvo anaeróbov je citlivé, B.fragilis a príbuzné mikroorganizmy sú rezistentné.
Cefalosporíny druhej generácie
Existujú určité rozdiely medzi dvoma hlavnými predstaviteľmi tejto generácie - cefuroxím a cefaclorom. Pri podobnom antimikrobiálnom spektre je cefuroxím aktívnejší proti Streptococcus spp. a Staphylococcus spp. Obe lieky sú neúčinné proti enterokokom, MRSA a Listerie.
Pneumokoky vykazujú PR do 2. generácie cefalosporínov a penicilínu.
Rozsah pôsobenia generácie cefalosporínov II proti gramnegatívnym mikroorganizmom je širší ako u zástupcov prvej generácie. Obidve lieky sú účinné proti Neisseria spp., Ale iba účinnosť cefuroximu proti gonokokom je klinicky významná. Cefuroxim je účinnejší proti M. catarrhalis a Haemophilus spp. Pretože je rezistentný na hydrolýzu ich ß-laktamázami, zatiaľ čo cefaclor je čiastočne zničený týmito enzýmami.
Z rodov Enterobacteriaceae sú nielen citlivé baktérie E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P. mirabilis, ale aj Klebsiella spp., P. vulgaris a C. diversus. Keď produkty týchto mikroorganizmov produkujú široké spektrum ß-laktamázy, zostávajú citliví na cefuroxím. Cefuroxím a cefaklor sú BLRS zničené.
Niektoré kmene Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri môže vykazovať mierne citlivosť na cefuroxim in vitro, ale klinická aplikácia AMP infekcií spôsobených mikroorganizmami uvedených nepraktické.
Pseudomonády, iné fermentujúce mikroorganizmy, anaeróbne skupiny B.fragilis sú rezistentné na cefalosporíny druhej generácie.
III generácie cefalosporínov
III cefalosporíny generácie spolu so spoločnými vlastnosťami sa vyznačujú určitými vlastnosťami.
Základnými AMP tejto skupiny sú cefotaxim a ceftriaxón, ktoré sú takmer identické v ich antimikrobiálnych vlastnostiach. Obidve sú charakterizované vysokou úrovňou aktivity proti Streptococcus spp. S významnou časťou pneumokokov rezistentných na penicilín, ktoré zachovávajú citlivosť na cefotaxim a ceftriaxón. Rovnaký vzor je charakteristický pre zelené streptokoky. Cefotaxim a ceftriaxón sú účinné proti S. aureus, s výnimkou MRSA, v menšej miere proti CNS. Korynebaktérie (okrem C.jeikeium) sú vo všeobecnosti náchylné.
Enterocoky, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis a B. cereus sú rezistentné.
Cefotaxím a ceftriaxón, sú vysoko účinné proti meningokoka, gonokok, H. influenzae a M. catarrhalis, vrátane proti kmeňom so zníženou citlivosťou na penicilín, bez ohľadu na mechanizmus rezistencie.
Cefotaxim a ceftriaxón majú vysokú prirodzenú aktivitu proti takmer všetkým členom rodiny Enterobacteriaceae vrátane mikroorganizmov, ktoré produkujú širokú škálu ß-laktamázy. Odolnosť proti baktériám E. coli a Klebsiella spp. najčastejšie v dôsledku výroby BLS. Odolnosť Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri je zvyčajne spojená s hyperprodukciou chromozomálnej ß-laktamázy triedy C.
Cefotaxim a ceftriaxón sú niekedy aktívne in vitro proti niektorým kmeňom P. aeruginosa, inými nefermentačnými mikroorganizmami a B. fragilis, ale nikdy by sa nemali používať s vhodnými infekciami.
Ceftazidím a cefoperazón z hľadiska ich hlavných antimikrobiálnych vlastností sú podobné cefotaximu a ceftriaxónu. Medzi ich charakteristické vlastnosti patrí:
výrazná (najmä pri ceftazidíme) aktivite proti P. aeruginosa a iným nefermentačným mikroorganizmom;
výrazne nižšia aktivita proti streptokokom, najmä S. pneumoniae;
vysoká citlivosť na hydrolýzu BLRS.
Cefixim a ceftibuten sa líšia od cefotaximu a ceftriaxónu nasledujúcimi spôsobmi:
nedostatok významnej aktivity proti Staphylococcus spp.;
ceftibuten je neúčinný proti pneumokokom a zeleným streptokokom;
obe liečivá sú neaktívne alebo neaktívne vo vzťahu k Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV generácie cefalosporínov
V mnohých ohľadoch sa cefepim blíži III. Generácii cefalosporínov. Avšak, vzhľadom k určitej funkcie chemickej štruktúre má zvýšenú schopnosť prenikať vonkajšej membrány gramnegatívnych baktérií a relatívna odolnosť proti hydrolýze chromozomálne betalaktamázam triedy C. Preto spolu s vlastnosťami charakteristickými cefalosporínov bázy III generácie (cefotaxím, ceftriaxon) cefepim vykazuje nasledujúce vlastnosti:
vysoká aktivita proti P. aeruginosa a nefermentačné mikroorganizmy;
Účinnosť proti mikroorganizmom - nadprodukcii chromozomálne betalaktamázy triedy C, ako napríklad: Enterobacter spp, C.freundii, Serratia spp, M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;..
vyššiu odolnosť voči hydrolýze BLRS (klinický význam tejto skutočnosti však nie je úplne jasný).
Inhibitor cefalosporíny
Jediným predstaviteľom tejto skupiny ß-laktámov je cefoperazón / sulbaktám. V porovnaní s cefoperazónom sa spektrum účinku kombinovaného liečiva rozširuje o anaeróbne mikroorganizmy, liečivo je tiež účinné proti väčšine enterobakteriálnych kmeňov, ktoré produkujú široké a rozšírené spektrum β-laktamázy. Tento AMP je vysoko aktívny proti Acinetobacter spp. v dôsledku antibakteriálnej aktivity sulbaktámu.
farmakokinetika
Perorálne cefalosporíny sú dobre absorbované v gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť závisí od konkrétneho lieku a pohybuje sa od 40-50% (cefixim) až 95% (cefalexín, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixim a ceftibuten môžu byť mierne pomalšie, ak máte potravu. Axetil Cefuroxim počas hydratácie sa hydrolyzuje, aby sa uvoľnil aktívny cefuroxím a potravina prispieva k tomuto procesu. Parenterálne cefalosporíny sú po podaní i / m dobre absorbované.
Cefalosporíny sú distribuované v mnohých tkanivách, orgánoch (okrem prostaty) a tajomstvách. Vysoké koncentrácie sa vyskytujú v pľúcach, obličkách, pečeni, svaloch, pokožke, mäkkých tkanivách, kostiach, synoviálnych, perikardiálnych, pleurálnych a peritoneálnych tekutinách. V žlči vytvárajú ceftriaxón a cefoperazón najvyššie hladiny. Cefalosporíny, najmä cefuroxím a ceftazidím, dobre prenikajú do vnútroočnej tekutiny, ale nevytvárajú terapeutické hladiny v zadnej komore oka.
Schopnosť vytvoriť GEB a terapeutické koncentrácie v CSF je najvýraznejší v generácia cefalosporínov III - cefotaxím, ceftriaxon a ceftazidímu, cefepimu obličkami a týkajúce sa generácie IV. Cefuroxím mierne prechádza cez BBB len so zápalom mozgu.
Väčšina cefalosporínov prakticky nie je metabolizovaná. Výnimkou je cefotaxim, ktorý je biotransformovaný za vzniku aktívneho metabolitu. Lieky sa vylučujú hlavne obličkami a veľmi vysoké koncentrácie sa vytvárajú v moči. Ceftriaxón a cefoperazón majú dvojitú exkréciu - obličkami a pečeňou. Polčas rozpadu väčšiny cefalosporínov sa pohybuje v rozmedzí od 1 do 2 hodín. Dlhšie polčas obdobia majú cefixím, ceftibuten (3-4 h) a ceftriaxón (8,5 h), čo umožní ich priradenie 1 krát za deň. Pri renálnej insuficiencii je potrebné upraviť dávkovacie režimy cefalosporínov (okrem ceftriaxónu a cefoperazónu).
Nežiaduce reakcie
Alergické reakcie: žihľavka, vyrážka, multiformný erytém, horúčka, eozinofília, sérová choroba, bronchospazmus, angioedém, anafylaktický šok. Opatrenia pomoci pri vývoji anafylaktického šoku: zabezpečenie dýchacích ciest (v prípade potreby intubácia), kyslíková terapia, adrenalín, glukokortikoidy.
Hematologické reakcie: pozitívny Coombsov test, v zriedkavých prípadoch eozinofília, leukopénia, neutropénia, hemolytická anémia. Cefoperazón môže spôsobiť hypoprotrombinémiu s tendenciou krvácania.
CNS: kŕče (pri použití vysokých dávok u pacientov s poškodením funkcie obličiek).
Pečeň: zvýšená aktivita transaminázy (častejšie s cefoperazónom). Vysoké dávky ceftriaxónu môžu spôsobiť cholestázu a pseudo cholelitiázu.
Gastrointestinálny trakt: bolesť brucha, nauzea, vracanie, hnačka, pseudomembranózna kolitída. Ak máte podozrenie na pseudomembranóznu kolitídu (výskyt tekutej stolice zmiešanej s krvou), je potrebné liečbu zrušiť a vykonať rektoromanoskopický výskum. Opatrenia pomoci: obnovenie rovnováhy vody a elektrolytu, v prípade potreby predpísať vnútorné antibiotiká, aktívne proti C.difficile (metronidazol alebo vankomycín). Nepoužívajte loperamid.
Lokálne reakcie: bolesť a infiltrácia injekciou a / m, flebitída - s úvodom / v úvode.
Ďalšie: orálna kandidóza a vagina.
svedectvo
Cefalosporíny prvej generácie
Hlavnou indikáciou pre použitie cefazolínu je v súčasnosti perioperačná profylaxia v chirurgii. Používa sa tiež na liečbu infekcií kože a mäkkých tkanív.
Odporúčania na používanie cefazolínu na liečbu infekcií dýchacích ciest a infekcií dýchacích ciest by sa dnes mali považovať za nedostatočne odôvodnené kvôli úzkemu spektru aktivity a širokému rozšíreniu rezistencie medzi potenciálnymi patogénmi.
komunitné infekcie kože a mäkkých tkanív miernej až strednej závažnosti.
Cefalosporíny druhej generácie
infekcia MWP (mierna pyelonefritída a ťažká);
Cefuroxím axetil, cefaclor:
infekcie VDP a NDP (CCA, akútna sinusitída, exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia získaná v komunite);
infekcie IMP (mierna až stredne závažná pyelonefritída, pyelonefritída u gravidných a laktujúcich žien, akútna cystitída a pyelonefritída u detí);
komunitné infekcie kože a mäkkých tkanív miernej až strednej závažnosti.
Cefuroxím a cefuroxím axetil sa môže použiť ako kroková terapia.
III generácie cefalosporínov
Závažné komunitné a nozokomiálne infekcie:
Závažné komunitné a nozokomiálne infekcie rôznej lokalizácie s potvrdenou alebo pravdepodobnou etiologickou úlohou P. aeruginosa a iných nefermentačných mikroorganizmov.
Infekcie na pozadí neutropénie a imunodeficiencie (vrátane neutropenickej horúčky).
Použitie parenterálnych cefalosporínov tretej generácie je možné ako vo forme monoterapie, tak aj v kombinácii s inými skupinami AMP.
Infekcie infekcií: mierna až stredne závažná pyelonefritída, pyelonefritída u gravidných a laktujúcich žien, akútna cystitída a pyelonefritída u detí.
Orálny stupeň postupného liečenia rôznych závažných komunitne získaných a nozokomiálnych gramnegatívnych infekcií po dosiahnutí trvalého účinku z používania parenterálnych liekov.
Infekcie VDP a NDP (ceftibuten sa neodporúča pre možnú pneumokokovú etiológiu).
Ťažké, hlavne nozokomiálne infekcie spôsobené multirezistentnou a zmiešanou (aeróbno-anaeróbnou) mikroflórou:
Infekcie NDP (pneumónia, pľúcny absces, pleurálny empyém);
Infekcie na pozadí neutropénie a iných stavov imunodeficiencie.
IV generácie cefalosporínov
Ťažké, väčšinou nozokomiálne infekcie spôsobené multirezistentnou mikroflórou:
Infekcie NDP (pneumónia, pľúcny absces, pleurálny empyém);
Infekcie na pozadí neutropénie a iných stavov imunodeficiencie.
kontraindikácie
Alergická reakcia na cefalosporíny.
varovanie
Alergie. Prekročte všetky cefalosporíny. Alergia k cefalosporínom prvej generácie sa môže vyskytnúť u 10% pacientov s alergiou na penicilín. Krížová alergia na generáciu penicilínov a cefalosporínov II-III sa vyskytuje oveľa menej často (1-3%). Ak sa v minulosti vyskytli alergické reakcie okamžitého typu (napríklad urtikária, anafylaktický šok) na penicilíny, potom by sa mali opatrne použiť cefalosporíny prvej generácie. Cefalosporíny iných generácií sú bezpečnejšie.
Tehotenstvo. Cefalosporíny sa používajú počas tehotenstva bez akýchkoľvek obmedzení, aj keď neexistujú adekvátne kontrolované štúdie o ich bezpečnosti pre tehotné ženy a plod.
Dojčenie. Cefalosporíny v nízkych koncentráciách prenikajú do materského mlieka. Keď sa používajú dojčiace matky, môže sa zmeniť črevná mikroflóra, senzibilizácia dieťaťa, kožná vyrážka, kandidóza. Buďte opatrní pri používaní dojčenia. Nepoužívajte cefixim a ceftibuten kvôli nedostatku vhodných klinických štúdií.
Pediatrics. U novorodencov je možné predĺženie polčasu cefalosporínov v dôsledku oneskoreného vylučovania obličkami. Ceftriaxón, ktorý má vysoký stupeň väzby na plazmatické bielkoviny, môže vylučovať bilirubín z jeho asociácie s proteínmi, preto by mal byť používaný opatrne u novorodencov s hyperbilirubinémiou, najmä v predčasnom štádiu.
Geriatria. Vzhľadom na zmeny funkcie obličiek u starších ľudí môže vylučovanie cefalosporínov spomaliť, čo môže vyžadovať korekciu dávkovacieho režimu.
Zhoršená funkcia obličiek. Vzhľadom k tomu, že väčšina cefalosporínov sa vylučujú hlavne obličkami v aktívnom stave, dávkovacieho režimu u týchto zosilňovačov (okrem cefoperazónu a ceftriaxonu) zlyhanie obličiek korekcie predmetu. Pri použití cefalosporínov vo vysokých dávkach, najmä ak sa kombinujú s aminoglykozidmi alebo diuretikami v slučkách, je možný nefrotoxický účinok.
Dysfunkcia pečene. Významná časť cefoperazónu sa vylučuje žlčou, preto pri ťažkých ochoreniach pečene sa má dávka znížiť. U pacientov s ochorením pečene je pri používaní cefoperazónu zvýšené riziko hypoprothrombémie a krvácania; na prevenciu sa odporúča užívať vitamín K.
Stomatológia. Pri dlhodobom používaní cefalosporínov sa môže vyvinúť orálna kandidóza.
Liekové interakcie
Antacidá znižujú absorpciu perorálnych cefalosporínov v gastrointestinálnom trakte. Medzi užitím týchto liekov by mali byť aspoň 2 hodiny.
Pri kombinácii s cefoperazónovými antikoagulanciami a antiagregačnými látkami sa zvyšuje riziko krvácania, najmä gastrointestinálneho traktu. Neodporúča sa kombinovať cefoperazón s trombolytikami.
V prípade konzumácie alkoholu počas liečby cefoperazónom sa môže vyvinúť disulfiram-like reakcia.
Kombinácia cefalosporínov s aminoglykozidmi a / alebo slučkovými diuretikami, najmä u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, môže zvýšiť riziko nefrotoxicity.
Informácie o pacientoch
Vo vnútri cefalosporínov je žiaduce vziať, piť veľa vody. Cefuroxím axetil sa musí užívať s jedlom, všetkými ostatnými liekmi - bez ohľadu na jedlo (s výskytom dyspeptických javov, môžeme to užívať počas jedla alebo po jedle).
Kvapalné liekové formy na požitie by mali byť pripravené a odobraté v súlade s pripojenými pokynmi.
Dodržujte predpísaný spôsob podávania počas celého trvania liečby, nevynechávajte dávky a pravidelne ich užívajte. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; Neužívajte, ak je takmer čas, aby ste užili ďalšiu dávku. nedvojnásobte dávku. Odolávať trvaniu terapie, najmä pri streptokokových infekciách.
Ak nedôjde k zlepšeniu v priebehu niekoľkých dní alebo sa objavia nové príznaky, poraďte sa s lekárom. Ak sa objavia vyrážka, žihľavka alebo iné príznaky alergickej reakcie, prestaňte užívať liek a poraďte sa s lekárom.
Neužívajte antacidá do 2 hodín pred a po užití cefalosporínu vo vnútri.
Počas liečby cefoperazónom a počas dvoch dní po jeho ukončení sa má zabrániť vzniku alkoholu.
Použitie cefalosporínových antibiotík
Cefalosporínové antibiotiká sa používajú v klinickej praxi od začiatku 60. rokov a v priebehu rokov sa syntetizovalo viac ako 50 preparátov tejto skupiny. (Periti P.J Chemother 1996) V súčasnej dobe cefalosporíny zaujímajú vedúce miesto v liečbe rôznych infekcií vo veterinárnej praxi; vo väčšine prípadov sa im dáva prednosť v počiatočných schémach empirickej liečby infekcií rôznej lokalizácie. Súčasne obmedzujúcim faktorom pri používaní cefalosporínov je vývoj rezistencie mikroorganizmov v dôsledku ich produkcie beta-laktamázy.
Zvlášť tento problém sa stal v posledných rokoch významný z dôvodu širokého používania cefalosporínov, niekedy neoprávnených a často nekontrolovaných. Použitie rovnakých antibiotík na liečbu zvierat a ľudí by malo byť obmedzené.
Zníženie účinnosti antibiotík je spojené s porušovaním pravidiel pre používanie antibiotík, zníženie dávky (jedno použitie namiesto dvoch alebo troch denných dávok). Použitie ceftriaxónu 1 denne, zatiaľ čo koncentrácia tohto liečiva je udržiavaná počas 16 hodín. Jedna injekcia v blokáde nezruší dvakrát alebo trikrát užívanie lieku za deň. Ak sa antibiotikum aplikuje topicky na blokádu jedenkrát, potom s intervalom 8-12 hodín sa má injikovať intramuskulárne alebo intravenózne.
Tiež väčšia výhoda pri výbere lieku by mala byť podaná liekom s nízkou toxicitou pre makroorganizmus.
Spektrum účinku lieku nesúvisí s jeho toxicitou. Moderné antibiotiká: cefalosporíny 3 a 4 generácie, karbapenémov chránený penicilíny majú vysokú terapeutickú aktivitu, široké spektrum účinku a teda minimálne toxický účinok na zviera, na rozdiel od levometsitina ktorý, keď úzke spektrum účinku a bakteriostatický účinok je mikroorganizmu veľmi škodlivé, preto sa táto droga nepoužíva a je zakázaná vo väčšine rozvinutých krajín sveta. Použitie streptomycínu, kanamycínu, bitsilínu vo veterinárnej praxi sa tiež stalo vecou minulosti a boli nahradené oveľa bezpečnejšími a účinnejšími liekmi so širokým spektrom účinku.
Percento rezistentných kmeňov v stafylokokoch je: na benzylpenicilín - 80-95%, na tetracyklín - 70-85%, na levomycetin - 30-55%.
Mala by sa zvážiť metóda podávania antibiotík.
Intravenózne alebo intraarteriálne podávanie môže byť v niektorých prípadoch účinnejšie ako intramuskulárne podanie rovnakého antibiotika. A s infekciou v CNS, intratekálne podávanie antibiotika je účinnejšie, takže ich iné použitie je neoprávnené a tvorba kontrolnej skupiny v medicíne sa dnes javí ako etická.
Princípy racionálnej antibiotickej liečby by mali byť vodítkom pre veterinárnych lekárov všetkých špecialít. Tieto zásady platia pre antibiotiká akejkoľvek skupiny vrátane cefalosporínov.
Antibiotikum by malo selektívne potlačiť životnú aktivitu patogénneho mikroorganizmu bez toho, aby malo významný vplyv na homeostázu pacienta.
Na ovplyvnenie infekčno-zápalového procesu musí antibiotikum prúdiť do nidusového tkaniva v dostatočnej (minimálnej inhibičnej) koncentrácii.
Liečba na predpis by sa mala vykonať s prihliadnutím na citlivosť patogénu.
Počiatočná (empirická) antimikrobiálna liečba sa vykonáva s prihliadnutím na organoleptické vlastnosti patogénu, je založená na poznaní najpravdepodobnejšej mikrobiálnej "krajiny" hnisavého rany.
Na základe polyetiologickej teórie sa odporúča vykonať poly-antibakteriálnu liečbu s liekmi s prekrývajúcimi sa oblasťami antimikrobiálneho spektra.
Dávky, spôsob podávania, frekvencia podávania antimikrobiálneho lieku by mala byť založená na potrebe vytvoriť minimálnu inhibičnú koncentráciu v zápalovom zameraní.
Predpísanie antibakteriálneho lieku by malo sprevádzať komplexná "sprievodná terapia" zameraná na reguláciu tých vzťahov homeostázy, ktoré sú najviac vystavené agresii týmto liekom (skupinou).
Pri vykonávaní antimikrobiálnej terapie je potrebné vziať do úvahy chemoresistenciu mikroorganizmov a zahrnúť do komplexu opatrení zameraných na jej prekonanie.
Antimikrobiálna liečba by mala pozostávať nielen z vlastného antibakteriálneho činidla, ale aj z opatrení zameraných na vytvorenie nepriaznivých podmienok pre život mikroorganizmov a na zníženie počtu patogénov v rane.
Existujú organoleptické usmernenia pre výber antibiotika pred získaním laboratórnych výsledkov. Keď je hustý, krémový hnis získaný zo zamerania purulentného zápalu, podozrivým patogénom je stafylokoková flóra. Prítomnosť tekutého, hnisavého, nekrotického tkaniva v rane naznačuje, že gramnegatívna bacilová flóra je jedným z účastníkov mikrobiálnej asociácie. Ak sa z rany nedosiahne hnis, keď sú okraje poranenia rozdrvené, nenápadne červenkastá kvapalina sa uvoľní v miernom množstve, čo je pravdepodobne anaeróbna mikroflóra.
Pretože cefalosporíny sa najčastejšie používajú vo veterinárnej medicíne, je potrebné túto skupinu liekov zvážiť podrobnejšie. V závislosti od spektra antimikrobiálnej aktivity sa cefalosporíny zvyčajne delia na štyri generácie. Porovnávacie charakteristiky rôznych generácií cefalosporínov sú uvedené v tabuľke 1.
Tablitsa.1.
Cefalosporíny I
generácie sa vyznačujú vysokou aktivitou, hlavne proti grampozitívnym baktériám (stafylokoky, streptokoky, pneumokoky). Ich aktivita proti gramnegatívnym baktériám je obmedzená (hlavne E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., P. mirabilis), pretože prípravky boli ľahko hydrolyzované beta-laktamázami.
Cefalosporíny II
generácie sú charakterizované zvýšenou aktivitou (v porovnaní s cefalosporínmi prvej generácie) proti gramnegatívnym baktériám, primárne Haemophilus infuenzae a vyššej stabilite beta-laktamáz; Súčasne tieto lieky zachovávajú vysokú aktivitu proti gram-pozitívnym mikroorganizmom. II drogy generácia obmedzenia aplikácie je nízka aktivita proti niektorým gramnegatívnym mikroorganizmom (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P.rettgeri, Klebsiella spp., P.vulgaris) a prirodzenú pružnosť Pseudomonas spp. a Acinetobacter spp.
Cefalosporíny III
generácie (cefotaxim, ceftriaxón, ceftazidím, cefoperazón) sú vysoko účinné proti väčšine gramnegatívnych baktérií. Avšak, v poslednom desaťročí došlo k významnému zvýšeniu rezistencie gramnegatívnych organizmov na cefalosporíny III generácie, predovšetkým vďaka produkcii betalaktamázám rôznych typov a tried. Dôležitým mechanizmus rezistencie je spôsobená nadmernou chromozomálnych betalaktanázy v dôsledku mutácií v regulačných oblastí genómu, ktoré vedú k derepresi enzýmovej syntézy. Ďalším dôležitým mechanizmom mikrobiálnej rezistencie na cefalosporíny je produkcia betalaktamázu plazmidu rozptýleného spektra (najčastejšie vidieť v kmeňov Klebsiella spp. - asi 30%), všetky hydrolýzy cefalosporínov III generácie, ktorý určuje ich klinické zlyhanie v týchto prípadoch. Rutinné laboratórne metódy na hodnotenie citlivosti na antibiotiká často neodhaľujú tento mechanizmus rezistencie a laboratórium môže poskytnúť lekárovi nesprávny výsledok, čo vytvára ďalšie ťažkosti pri liečbe týchto infekcií.
Ťažkosti pri hľadaní účinnej antibiotikum stimulujú hľadanie nových antibakteriálnych činidiel, ktorá na jednej strane by umožnilo, aby sa prekonal problém s mnohopočetnou liekovou gram-negatívnym patogénom, najmä výroby beta laktmaz spread spectrum a, na druhej strane, bude mať vyššiu aktivitu proti gram-pozitívnym mikroorganizmom. Toto vyhľadávanie viedlo k vytvoreniu nových cefalosporínových antibiotík, ktoré boli zaradené do IV generácie liekov - cefepim a cefpir, cefkín (Cobactan na intravenózne použitie) v polovici 90. rokov.
Zvláštnosťou chemickej štruktúry molekuly cefalosporínov IV. Generácie je prítomnosť negatívnych aj pozitívnych nábojov. Cefémové jadro antibiotik nesie záporný náboj. Tsiklopentapiridinovoy kvartérne dusík skupina nesie kladný náboj, a molekuly pripojené k bipolárnej štruktúry, ktoré umožňuje rýchlu penetráciu antibiotík cez vonkajší membráne gramnegatívne baktérie a zlúčeniny s väzbovými penicilín proteínov, čo znižuje pravdepodobnosť, že betalaktamázy hydrolýzy, je lokalizovaná do periplazmatického priestoru. Navyše pozitívny náboj slúži ako vodič molekuly na nájdenie výhodnej polohy v poréznom kanáli bakteriálnej bunky.
Aminotiazolín-metoxyiminoskupina pripojená v 7. pozícii cefemového jadra má výraznejší účinok na gram-negatívne mikróby a poskytuje rezistenciu voči beta-laktamázam.
Tieto vlastnosti IV generácie cefalosporínov (rýchly prienik vonkajšej membrány baktérií, nízku afinitu k betalaktamáz a efektívne väzbu na penicilín-väzobných bielkovín) zvyšovali aktivitu proti gramnegatívnym baktériám, vrátane kmeňov rezistentných voči cefalosporínom III generácie.
IV generácie cefalosporínov majú široké, dobre vyvážené antimikrobiálne spektrum. Spájajú generácie cefalosporínov III aktivitu proti gram-pozitívnym mikroorganizmom (meticilín citlivý stafylokoky, streptokoky, pneumokoky) a niektorých anaeróbnych baktérií s vysokou aktivitou III generácie cefalosporínov proti gram-negatívnych baktérií (čeľade Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp. Acinetobacter spp.).
generácie cefalosporínov IV účinnosť proti gram-negatívnym baktériám, nie je nižšia ako, alebo presahuje z najaktívnejších cefalosporíny III generácie - cefotaxím a ceftriaxon a porovnateľná s aktivitou fluorochinolóny a karbapenémov. Generácia cefalosporínov IV, ako aj ceftazidím a cefoperazón sú účinné proti P.aeruginosa. (S. V. Jakovlev, 1999).
Cefalosporíny IV generácie, vo väčšom rozsahu než generácia cefalosporínov III sú odolné voči hydrolýze betalaktamáz produkovaných gramnegatívnych baktérií, vrátane rozprestretým spektrom, a preto sa často udržiavajú aktivitu aj proti kmeňom rezistentným voči cefalosporínom III generácie.
Generácie IV cefalosporínov prekonali mechanizmus rezistencie cefalosporínov tretej generácie spojený s hyperprodukciou chromozomálnej beta-laktamázy.
Aktivita cefalosporínov štvrtej generácie vo vzťahu k stafylokokom je porovnateľná s aktivitou cefalosporínov prvej a druhej generácie a je lepšia ako aktivita cefalosporínov tretej generácie.
Cefepim a cefpirom sú vysoko účinné proti pneumokokom, vrátane kmeňov so zníženou citlivosťou na benzylpenicilín.
Avšak IV generácie cefalosporínov, rovnako ako ostatné generácie cefalosporínov, nie sú účinné proti meticilín-rezistentným stafylokokom. V tomto prípade by sa malo rozšíriť spektrum účinku antibiotík s vankomycínom.
Cefepim a cefpirom, tsefkinom (Kobaktan na intravenózne podanie) má špecifickú aktivitu proti niektorých anaeróbnych baktérií, ale nepôsobí na najčastejších pôvodcov anaeróbnych infekcií dutiny brušnej a rany, takže v týchto prípadoch obvykle vyžadujú kombinovaný priradenie s metronidazolom, alebo klindamycín, vankomycín.
Početné klinické štúdie preukázali vysokú účinnosť cefalosporínov IV. Generácie pri liečbe rôznych infekcií vrátane najzávažnejších - pneumónia, peritonitída, sepsa, meningitída, infekcie u pacientov s neutropéniou. Po použití chemoterapeutických liekov. (Beaucaire G. 1999).
Aké sú súčasné vyhliadky na používanie IV generácie cefalosporínov na klinike?
Po prvé, cefalosporíny IV generácie sú indikované na empirickú liečbu závažných infekcií vzhľadom na ich široké antimikrobiálne spektrum a nízku úroveň mikrobiálnej rezistencie voči týmto liekom. Tieto infekcie zahŕňajú pneumónia, ťažké sepsu, intra-abdominálna (v kombinácii s metronidazolom), infekcie u pacientov po polytraumy a vyžaduje intenzívnu starostlivosť, infekcie u pacientov s rakovinou, infekcie mäkkých tkanív po poranení, hnisavý zápal stredného u psov (v kombinácii s amikacín ).
Ďalšou dôležitou oblasťou aplikácie generácie cefalosporínov IV - pevné vysokej úrovni, odolnosť voči cefalosporínom III generácie Gram pridelené v konkrétnom prípade, v prvom rade v Enterobacter spp, Serratia marcescens, ako aj ďalšie Enterobasteriaceae (EB Gelfand, BZ Belotserkovskii., EA Alekseeva, E. T. Tsedenzhapov, V. I. Karabak, B. R. Gelfand, 1999-N11).
Náklady na dennú dávku cefalosporínov IV generácie v našej krajine sú porovnateľné s nákladmi na väčšinu liekov generácie III. Z tohto hľadiska je kobaktán pre intravenózne použitie veľmi významný. Týždenná dávka tohto lieku je lacnejšia ako pri užívaní ceftazidímu alebo cefoperazónu a oveľa úspornejšie ako používanie cefepimu (maxipimu). Navyše cefepim a cefkín (kobaktán) sa môžu použiť na liečbu zmiešaných aeróbno-anaeróbnych infekcií (v kombinácii s metronidazolom). Na základe výsledkov kontrolovaných štúdií možno aj pri ťažkých infekciách podávať cefalosporíny IV generácie ako monoterapia.
V chirurgii by sa mali dodržiavať tieto pravidlá:
- podávanie antibiotík by malo začať najneskôr 3 hodiny pred rezom;
- používanie liekov za menej ako hodinu neznižuje riziko komplikácií;
- musí sa zabezpečiť dostatočná koncentrácia (nad minimálnu inhibičnú koncentráciu) liečiva v tkanivách rany;
- polčas antibiotika by sa mal zhodovať alebo by mal prevýšiť trvanie operácie;
- Liečivo by malo mať minimálne vedľajšie účinky.
Cekkín je vhodný na tento účel (Cobactan na intravenózne použitie).
V neurológii s penetráciou mikroorganizmov v mozgovom tkanive; s encefalitídou a otvoreným / uzavretým poranením hlavy sa antibiotická liečba uskutočňuje s liekmi, ktoré prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru. Voľba antibiotík závisí od pôvodcu ochorenia a schopnosti liečiva prechádzať cez hematoencefalickú bariéru (tabuľka 2).
Uprednostnené by mali byť širokospektrálne antibiotiká s baktericídnymi vlastnosťami a pravdepodobne nízkou toxicitou:
- generácie cefalosporínov III a IV (ceftazidím, cefepimu);
- karpopiném (merón, tienam);
- fluórchinolóny (pefloxacín).
Dávky cefalosporínov by mali byť 40-50 mg / kg (2-krát denne, intravenózne).
Aminoglykozidy (amikacín) sa používajú na liečbu bakteriálnej encefalitídy spôsobenej L. monocytogenes.
Ako je vidieť, cefalosporíny dobre prenikajú cez hematoencefalickú bariéru, s výnimkou cefoperazónu.
Antibiotiká sa používajú intratekálne: amikacín, karbapenémy, tazocín (piperacilín / tazobaktám), tarvid (ofloxacín), maxipim, fortum, vankomycín, dioxidín.
Tabuľka. 2. Schopnosť antibiotík prejsť hematoencefalickou bariérou